Neuro-Oncology | PSMA靶向配体PET-MRI成像与肿瘤微环境研究

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本文通过PET-MRI成像结合多模态MRI技术，首次系统评估了PSMA靶向配体在胶质瘤中的摄取动力学及肿瘤微环境中的分布特征，为PSMA靶向治疗在胶质瘤中的应用提供了重要依据。

 

文献概述
本文《DOSIMETRY AND IMMUNOHISTOCHEMISTRY STUDY TO ESTABLISH RADIOLABELLED PSMA AS A POTENTIAL THERANOSTIC TARGET IN GLIOMA TREATMENT》，发表于《Neuro-Oncology》杂志，回顾并总结了PSMA在胶质瘤治疗中的潜在靶向作用，包括其在肿瘤血管内皮中的表达、PET-MRI成像下的动力学特征以及与组织病理学的关联。整段通顺、有逻辑，结尾用中文句号。

背景知识
胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤（GBM），是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤之一，预后极差，中位生存期仅为15个月。标准治疗手段有限，亟需新的分子靶点和成像技术来指导个体化治疗。PSMA（前列腺特异性膜抗原）作为一种跨膜蛋白，最初在前列腺癌中被发现，近年来被发现在多种非前列腺肿瘤的新生血管内皮中高表达，尤其是胶质瘤的血管生成区域。这为胶质瘤的靶向治疗提供了新思路。本文通过动态PET-MRI成像，结合免疫组化分析，进一步探索PSMA在胶质瘤中的表达特征及其作为靶向治疗的潜力，为未来的放射性配体治疗（如[177Lu]PSMA）提供基础数据。

 

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研究方法与实验
三名胶质瘤患者接受了[68Ga]PSMA PET-MRI扫描，动态成像持续4.5小时，以评估PSMA配体的摄取动力学。静态15分钟扫描在60-75分钟注射后重建，用于评估摄取及肿瘤/背景比（TBR）。同时，获取多模态MRI图像，包括T1加权、FLAIR、灌注及通透ability参数，与PET信号进行共定位分析。部分区域进行术中穿刺活检，并进行PSMA免疫组化（IHC）染色，以验证PET信号与蛋白表达的一致性。

关键结论与观点

• 在所有患者中，[68Ga]PSMA摄取在约80分钟后趋于稳定，4小时仍保持高摄取。
• 尽管[68Ga]PSMA与Gd增强区域在肿瘤内有部分重叠，但PSMA摄ation分布更为异质，而Gd增强则更均匀。
• PSMA摄取在非增强区域也观察到高SUVmax（4.5），提示其在传统MRI不可见的肿瘤区域仍有表达。
• 肿瘤平均SUVmax为4.2-5.0，TBR（肿瘤/背景）为30-34，表明PSMA PET具有良好的肿瘤可视化能力。
• 根据Olinda 1.1软件计算，[68Ga]PSMA肿瘤辐射剂量约为0.01 mGy/MBq，推算[177Lu]PSMA剂量为0.38-049 mGy/MBq，与前列腺癌放射治疗相近，支持其临床可行性。
• PSMA表达与IHC、灌注和通透ability参数相关，提示其在肿瘤微环境中的功能意义。

研究意义与展望
本研究首次在胶质瘤中系统评估了PSMA靶向PET-MRI成像的可行性，并揭示其在非增强区域的高表达，拓展了其在肿瘤异质性评估中的应用。未来，[177Lu]PSMA放射性配体治疗可能成为胶质瘤治疗的新手段。此外，PET成像结合多模态MRI可为胶质瘤的分子分型和个性化治疗提供依据，具有潜在的临床转化价值。

 

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结语
本研究系统评估了PSMA作为胶质瘤靶向治疗和成像的潜力。通过[68Ga]PSMA PET-MRI动态成像，作者发现PSMA在肿瘤新生血管区域稳定表达，尤其是在非Gd增强区域，提示其在传统MRI不可见区域中仍具有靶向能力。此外，PSMA表达与免疫组化及MRI灌注参数相关，支持其作为胶质瘤微环境的生物标志物。研究还计算了[177Lu]PSMA在胶质瘤中的辐射剂量，显示其在安全范围内，为后续临床治疗提供理论支持。这些结果为PSMA靶向的胶质瘤治疗提供了坚实的临床前基础，有望推动其在神经肿瘤领域的应用。

 

M Benger, G Krokos, K Daga, A Hammers, and T C Booth. P09.05.A DOSIMETRY AND IMMUNOHISTOCHEMISTRY STUDY TO ESTABLISH RADIOLABELLED PSMA AS A POTENTIAL THERANOSTIC TARGET IN GLIOMA TREATMENT. Neuro-Oncology.