Molecular Medicine | VacA通过TRAF1-4-1BB-NF-κB-IL-8轴诱导胃上皮细胞凋亡与慢性炎症

小赛推荐：

本文揭示了Hp毒力因子VacA通过调控TRAF1及其下游4-1BB/NF-κB信号轴，诱导胃上皮细胞凋亡和慢性炎症的新机制，为胃癌发生机制提供了新的分子线索。

 

文献概述
本文《VacA modulates TRAF1-mediated 4-1BB/NF-κB axis to induce host apoptosis and chronic inflammatory damage》，发表于《Molecular Medicine》杂志，回顾并总结了幽门螺杆菌（Hp）毒力因子VacA在胃上皮细胞中通过TRAF1调控4-1BB和NF-κB信号通路，从而诱导细胞凋亡及炎症反应的作用机制。研究团队进一步验证了该通路在小鼠模型中的功能保守性，并探索了TRAF1表达在感染进程中的动态变化。

背景知识
幽门螺杆菌（Hp）感染是胃癌的主要危险因素，其毒力因子VacA通过多种机制诱导胃上皮细胞凋亡和炎症反应。TRAF1作为NF-κB通路的调节因子，已被发现与Hp感染后胃癌发生相关。尽管VacA与线粒体通路的关联已有研究，其是否通过TRAF1调控NF-κB及下游炎症因子如IL-8尚不清楚。本研究基于多种细胞与动物模型，系统性地解析VacA与TRAF1之间的信号通路，为胃癌发生机制提供了新的分子靶点。

 

提供稳定基因编辑细胞系构建服务，适用于过表达、干扰、点突变、敲除等研究，支持多种细胞类型，包括肿瘤细胞、干细胞等。

了解更多

 

研究方法与实验
研究使用人胃黏膜上皮细胞系（GES-1、HGC27、MKN74），通过稳定或瞬时转染构建TRAF1过表达或沉默细胞系，结合野生型和vacA敲除Hp菌株、重组VacA蛋白进行细胞感染实验。采用RNA测序、Western blot、qRT-PCR、免疫荧光、ELISA、流式细胞术等技术分析TRAF1、4-1BB、NF-κB通路、凋亡相关蛋白及炎症因子（如IL-8）的表达变化。同时，构建小鼠感染模型，分析VacA及TRAF1在体内对NF-κB核转位、胃组织病理变化及Hp清除后TRAF1表达的逆转情况。

关键结论与观点

• TRAF1表达与NF-κB通路激活和细胞凋亡呈正相关，VacA可显著上调TRAF1、4-1BB、p-IKKα/β、p-p65、Bax及IL-8表达，同时下调Bcl-xl。
• 稳定过表达TRAF1增强VacA诱导的4-1BB、NF-κB通路激活及凋亡相关蛋白表达，而TRAF1沉默则呈现相反效果。
• TRAF1促进VacA诱导的p65核转位及转录活性，BAY11-7082（NF-κB抑制剂）或4-1BB阻断抗体可减弱TRAF1过表达对NF-κB激活及细胞凋亡的促进作用。
• 小鼠感染模型显示VacA+Hp定植位点TRAF1、4-1BB和NF-κB p65表达升高，且TRAF1表达随感染时间延长而增加，与胃组织损伤程度相关。
• Hp清除或BAY11-7082处理可逆转小鼠胃黏膜TRAF1表达，提示NF-κB通路在VacA-TRAF1信号中的关键作用。

研究意义与展望
本研究揭示了VacA–TRAF1–NF-κB–IL-8信号轴在胃癌发生中的潜在作用，为胃癌早期诊断及靶向治疗提供了新靶点。未来研究可进一步探索该信号通路在胃癌发生不同阶段的动态变化，并评估其作为治疗靶点的可行性。

 

提供多种免疫缺陷小鼠模型，适用于肿瘤免疫、炎症反应、感染模型等研究，支持定制化基因编辑与表型验证。

了解更多

 

结语
综上所述，该研究系统性地阐明了Hp毒力因子VacA通过调控TRAF1及其下游4-1BB/NF-κB通路，诱导胃上皮细胞凋亡与慢性炎症的新机制。该机制不仅加深了对Hp相关胃癌发生路径的分子理解，也为胃癌的靶向干预提供了潜在分子标记。此外，小鼠感染模型进一步验证了TRAF1在VacA诱导胃组织损伤中的关键作用，为后续体内靶点验证及药物开发提供了理论基础。

 

Lingzhi Yuan, Shuoyi Yao, Nanfang Qu, Xiaoming Liu, and Fen Wang. Helicobacter pylori VacA modulates TRAF1-mediated 4-1BB/NF-kappaB axis to induce host apoptosis and chronic inflammatory damage. Molecular Medicine.