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该研究首次系统比较了在ECMO支持和非ECMO对照组中连续输注美罗培南和哌拉西林的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，强调了肾功能和机械通气对药物暴露水平的关键影响。结果支持在重症患者中实施治疗药物监测（TDM）和个体化给药策略，以提高抗菌疗效并减少耐药风险。
文献概述
本文《Optimising Meropenem and Piperacillin Dosing in Patients Undergoing Extracorporeal Membrane Oxygenation Without Renal Dysfunction (MEPIMEX)》，发表于Antibiotics杂志，回顾并总结了在ECMO（体外膜肺氧合）支持下无肾功能不全的重症患者中，美罗培南和哌拉西林连续输注的药代动力学和药效学特征。研究纳入了130名患者，其中18例接受ECMO支持，112例为历史对照组，分析了影响药物暴露的多种临床和机械因素，包括肾功能、机械通气及ECMO支持等。
背景知识
重症患者由于其生理状态的显著变化，抗生素的药代动力学常发生显著变异，导致标准剂量难以达到理想的治疗浓度。β-内酰胺类抗生素如美罗培南和哌拉西林，因其时间依赖性杀菌特性，需在给药间隔中维持游离血药浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的4–8倍，以确保疗效。ECMO常用于严重呼吸或循环衰竭患者，但其对药物PK的影响尚不明确。此外，机械通气（MV）和增强肾清除（ARC）等生理因素也被认为会影响抗生素的清除率。本研究在控制肾功能的前提下，系统评估了ECMO对美罗培南和哌拉西林暴露的影响，旨在为个体化剂量优化提供临床证据。
研究方法与实验
该研究为回顾性、单中心、观察性研究，纳入了2020年4月至2021年7月期间接受ECMO支持并连续输注美罗培南或哌拉西林的18名重症患者，并与历史对照组中的112名非ECMO患者进行比较。所有患者均无肾功能不全（eGFR > 60 mL/min/1.73 m²）。主要药效学目标为100% fT>4xMIC，即游离药物浓度在24小时内持续高于MIC的4倍。采用单克隆抗体监测（UPLC–MS/MS）方法测定药物浓度，并通过单变量分析和广义估计方程（GEE）评估影响因素。
关键结论与观点
研究意义与展望
该研究结果为优化ECMO患者抗生素治疗提供了初步临床证据，强调了肾功能和机械通气在药物暴露中的关键作用。未来需更大规模前瞻性研究验证这些结果，并评估TDM在改善临床结局中的实际作用。
结语
MEPIMEX研究系统评估了ECMO支持对重症患者中β-内酰胺类抗生素PK/PD特征的影响，揭示了肾功能和机械通气是药物暴露的关键决定因素。研究结果支持在ECMO患者中实施治疗药物监测和个体化给药策略，以提高疗效、减少耐药和毒性风险。尽管研究样本较小且为回顾性，但其标准化连续输注方案和详尽的协变量分析为临床实践提供了重要参考。未来研究应纳入更多患者并评估TDM对临床结局的实际影响，以进一步指导精准抗生素治疗。
