小赛推荐：
本研究评估了cemiplimab在治疗继发性血管肉瘤（sAS）中的疗效及其相关的生物标志物，显示总体最佳缓解率（BORR）为27.8%，并识别出与治疗反应相关的潜在生物标志物，如高肿瘤突变负荷、低血小板-淋巴细胞比值和肠道菌群Colidextribacter的丰度。这些发现为选择合适的患者进行免疫治疗提供了新的见解，并为未来个性化治疗策略奠定了基础。
文献概述
本文《Cemiplimab in Locally Advanced or Metastatic Secondary Angiosarcomas (CEMangio): A Phase II Clinical Trial and Biomarker Analyses》，发表于Clinical Cancer Research杂志，回顾并总结了继发性血管肉瘤（sAS）患者接受cemiplimab治疗的II期临床试验结果。研究纳入18例sAS患者，其中12例为放疗后AS（RT-AS），3例为紫外线暴露相关AS（UV-AS），3例为慢性淋巴水肿相关AS（Stewart-Treves AS）。结果显示，24周内的最佳总体缓解率（BORR）为27.8%，包括4例部分缓解（PR）和1例完全缓解（CR）。研究还评估了多种生物标志物，包括肿瘤突变负荷（TMB）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、免疫细胞浸润和肠道微生物群组成，为患者选择和治疗监测提供了潜在预测指标。
背景知识
继发性血管肉瘤（sAS）是一类罕见的软组织肉瘤，通常由DNA损伤因子（如放疗、紫外线暴露或慢性淋巴水肿）引发。由于其侵袭性强且预后差，目前治疗选择有限，主要依赖于紫杉烷类或阿霉素化疗，但疗效不佳。免疫检查点抑制剂（ICI）在sAS中的作用尚不明确，但已有研究提示部分患者可能从抗PD-1治疗中获益。Cemiplimab是一种PD-1抑制剂，已在晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）中显示出疗效。因此，研究其在sAS中的疗效及潜在生物标志物，有助于优化患者筛选并提高治疗成功率。该研究通过多中心、单臂II期试验设计，结合生物标志物分析，为ICI在sAS中的应用提供了临床证据。
研究方法与实验
本研究采用Simon两阶段设计，纳入18例sAS患者，接受cemiplimab（350 mg，每3周静脉注射）治疗，最长持续96周。主要终点为24周内的最佳总体缓解率（BORR），次要终点包括缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及生物标志物分析。研究还收集了基线和治疗期间的肿瘤活检、血浆及粪便样本，用于基因组分析、循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测、多重免疫组化（mIHC）评估肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，以及16S rRNA测序分析肠道微生物组。
关键结论与观点
研究意义与展望
本研究首次在sAS中系统评估PD-1抑制剂的疗效及生物标志物，发现高TMB、特定免疫细胞浸润及Colidextribacter丰度与治疗缓解相关。这些结果为未来基于生物标志物的患者选择及联合治疗策略提供了理论基础。进一步研究可探索肠道微生物移植或免疫调节干预，以增强ICI在sAS中的疗效。
结语
本研究首次在继发性血管肉瘤患者中评估cemiplimab的II期临床试验结果，显示其在晚期sAS中具有一定疗效，最佳总体缓解率为27.8%，且与高TMB、肿瘤内T细胞浸润及Colidextribacter丰度相关。这些结果提示，部分sAS患者可能从免疫治疗中获益，且ctDNA和血常规指标可作为早期疗效预测工具。尽管安全性方面存在一定免疫相关不良事件，但总体可耐受。研究结果支持进一步探索PD-1抑制剂在sAS中的应用，特别是结合生物标志物筛选和个性化治疗策略，以改善患者预后。
