Antibiotics | ICU中碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染治疗：头孢他啶/阿维巴坦与美罗培南联合方案疗效相当

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本研究比较了头孢他啶/阿维巴坦（CAZ/AVI）与美罗培南为基础的联合方案在治疗ICU中碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染患者的疗效和死亡率，发现两者在14天、30天及90天死亡率、临床成功率及ICU住院时间方面均无显著差异。研究强调及时启动适当抗生素治疗对患者预后的重要性，并指出年龄、SOFA评分、降钙素原水平及治疗延迟是30天死亡率的独立预测因素。

 

文献概述
本文《A Comparative Study of Ceftazidime–Avibactam and Meropenem-Based Regimens in the Treatment of Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacterial Infections in Intensive Care Units》，发表于Antibiotics杂志，回顾并总结了135例ICU患者中使用头孢他啶/阿维巴坦与美罗培南联合方案治疗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRGNB）感染的效果。研究显示，尽管CAZ/AVI组与美罗培南联合组在基线特征上无显著差异，但两者在死亡率、临床成功率及ICU住院时间方面均无统计学差异，提示CAZ/AVI在ICU环境中作为一线治疗的潜在价值。

背景知识
碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRGNB）是全球范围内院内感染的重要病原体，尤其是ICU患者中，如肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌，可导致严重的院内感染，包括呼吸机相关性肺炎和血流感染。治疗选择有限，且死亡率高，临床医生面临巨大挑战。近年来，头孢他啶/阿维巴坦作为一种新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，显示出对CRGNB的广谱抗菌活性。然而，美罗培南联合多粘菌素或阿米卡星仍是常用治疗策略。尽管已有研究比较CAZ/AVI与其他抗生素的疗效，但针对美罗培南联合方案的比较数据仍有限，尤其是在真实世界ICU环境中。本研究填补了这一空白，提供了重要的临床证据，为优化治疗策略提供了参考。

 

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研究方法与实验
本研究为回顾性队列研究，纳入2020至2024年间135例ICU确诊CRGNB感染患者，分为CAZ/AVI治疗组（n=74）与美罗培南联合治疗组（n=61）。主要终点为14天、30天及90天全因死亡率，次要终点包括第14天临床反应及ICU住院时间。所有数据通过Kaplan–Meier生存分析、多变量Logistic回归分析进行评估。

关键结论与观点

• 在14天、30天及90天死亡率方面，CAZ/AVI组与美罗培南联合组均无显著差异（27.0% vs. 31.1%；41.9% vs. 47.5%；62.2% vs. 65.6%，p值均>0.05）。
• 在肺炎和血流感染亚组中，两组间死亡率亦无显著差异，提示CAZ/AVI在重症感染中的疗效与传统联合治疗相当。
• 临床成功率在CAZ/AVI组为64.9%，美罗培南联合组为65.6%（p=0.931），ICU住院时间分别为44.0±29.1天与41.5±26.4天（p=0.974）。
• 多变量分析显示，高龄、高SOFA评分、高降钙素原水平及治疗延迟是30天死亡率的独立预测因素。
• 研究强调，尽管CAZ/AVI与美罗培南联合方案疗效相似，但及时启动适当抗生素治疗仍是改善预后的关键。

研究意义与展望
本研究为CRGNB感染的治疗策略提供了重要临床证据，提示CAZ/AVI在ICU环境中可作为美罗培南联合方案的有效替代。然而，研究为单中心回顾性研究，未来需多中心前瞻性随机对照试验进一步验证结果。此外，基因型分析及抗菌药物耐药机制的深入研究将有助于个体化治疗策略的优化。

 

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结语
本研究系统比较了头孢他啶/阿维巴坦（CAZ/AVI）与美罗培南联合治疗在ICU患者中对抗碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的疗效与安全性。结果显示，两者在14天、30天及90天死亡率、临床成功率及ICU住院时间方面均无显著差异，提示CAZ/AVI在临床疗效方面与传统联合治疗相当。研究进一步确认，及时启动适当抗菌治疗对改善预后的关键作用，并识别出高龄、高SOFA评分、高降钙素原水平及治疗延迟为30天死亡率的独立危险因素。尽管研究结果支持CAZ/AVI在ICU环境中的应用，但仍需更大规模前瞻性研究验证疗效，并探索特定亚组患者的个体化治疗策略。

 

Murat Aydın, Nurten Nur Aydın, Mehtap Hülya Aslan, and Mithat Kahramanoğlu. A Comparative Study of Ceftazidime–Avibactam and Meropenem-Based Regimens in the Treatment of Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacterial Infections in Intensive Care Units. Antibiotics.