Antibiotics | 优化氟乌散C的抗菌活性与降低细胞毒性

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该研究首次将天然抗生素氟乌散C封装入脂质体中，成功提升其抗菌性能并降低细胞毒性。通过体外与体内实验，该研究证实脂质体包裹可有效增强药物稳定性及治疗效果，为多重耐药菌感染治疗提供新思路。

 

文献概述
本文《Liposomal Fluopsin C: Physicochemical Properties, Cytotoxicity, and Antibacterial Activity In Vitro and over In Vivo MDR Klebsiella pneumoniae Bacteremia Model》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了氟乌散C在脂质体中的封装效果及其对抗多重耐药肺炎克雷伯菌的抗菌活性。文章重点评估了不同脂质体配方的物理化学性质、稳定性、释放曲线及细胞毒性，并在小鼠模型中测试了其体内抗菌效果。

背景知识
多重耐药（MDR）细菌，特别是碳青霉烯类耐药肠杆菌（CRE）如肺炎克雷伯菌，已成为全球公共卫生重大挑战。氟乌散C是一种由铜绿假单胞菌和链霉菌天然产生的广谱抗菌剂，其对多种MDR菌株显示强效抗菌活性。然而，其高毒性与不良药代动力学特性限制了其临床应用。本研究通过脂质体封装技术，旨在提升氟乌散C的治疗指数并降低毒性，同时维持其抗菌活性。当前研究中，小鼠败血症模型被广泛用于评估抗菌剂的体内疗效，为未来抗菌药物开发提供重要参考。

 

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研究方法与实验
研究团队制备了四种脂质体配方，包含不同比例的磷脂（SPC或DSPE-PEG）及胆固醇，并将氟乌散C封装其中。通过动态光散射（DLS）和扫描电镜（SEM）分析其粒径、多分散系数（PDI）及表面电位（ZP）。在体外评估药物释放曲线与细胞毒性，使用LLC-MK2细胞系进行MTT检测。体内实验采用小鼠败血症模型，通过腹腔感染MDR肺炎克雷伯菌KPN-19，并在不同时间点采集血液与器官样本以评估抗菌效果及毒性。此外，组织病理学分析用于评估主要器官的损伤情况。

关键结论与观点

• DSPE-PEG DMSO+Flp配方在物理化学稳定性与抗菌活性方面表现最优，其体外释放曲线显示52%的药物在11小时内释放，显著低于游离氟乌散C的87%。
• 该配方在LLC-MK2细胞中显示细胞毒性显著降低，CC50和CC90值分别提高54%和48%，表明其具有更高的治疗窗口。
• 在小鼠败血症模型中，该配方在1×2 mg/kg剂量下可将死亡率降低40%，而游离氟乌散C需2×2 mg/kg才获得20%的死亡率下降。
• 组织病理学分析显示，该配方在肝脏中仅引起轻度至中度坏死，而肾脏中未见出血或严重炎症，表明其毒性较低且具有可恢复性。

研究意义与展望
本研究首次评估了氟乌散C脂质体封装在抗菌治疗中的应用，为天然抗菌剂的优化提供新策略。未来研究可进一步评估该配方在其他动物模型中的药代动力学与毒性，推动其临床转化。此外，该方法可拓展至其他天然抗菌剂的封装，以提高其治疗指数并降低毒性。

 

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结语
综上所述，本研究成功通过脂质体封装技术优化了氟乌散C的抗菌活性与毒性特征，为治疗多重耐药肺炎克雷伯菌败血症提供潜在候选药物。该方法不仅提升了药物稳定性，还显著降低了其在体外和体内细胞中的毒性。研究结果为未来天然抗菌剂的递送系统开发提供了理论基础与实验支持，同时为多重耐药细菌感染治疗开辟了新方向。

 

Mickely Liuti Dealis Gomes, Leandro Afonso, Kawany Roque Basso, Martha Viviana Torres Cely, and Galdino Andrade. Liposomal Fluopsin C: Physicochemical Properties, Cytotoxicity, and Antibacterial Activity In Vitro and over In Vivo MDR Klebsiella pneumoniae Bacteremia Model. Antibiotics.