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该研究通过设计并优化亚洲象源抗菌肽EM及其衍生物，发现EM-1在体外和体内均表现出显著抗HSV-1活性，且具有低毒性和免疫调节作用，为抗病毒药物研发提供了新的候选分子。
文献概述
本文《Elephant Cathelicidin-Derived Peptides Inhibit Herpes Simplex Virus 1 Infection》，发表于《Antibiotics》杂志，回顾并总结了亚洲象源cathelicidin衍生肽的抗HSV-1活性及其机制研究。研究团队通过结构优化筛选出低毒性肽段EM-1和EM-2，并在体外和小鼠模型中验证其抗病毒效果，进一步揭示其可能通过上调IFN-γ及其下游基因ISG15、MX1来增强宿主抗病毒免疫。
背景知识
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种全球高发的DNA病毒，可引起口面部疱疹、病毒性脑炎及传染性失明。尽管阿昔洛韦（ACV）是当前主要治疗药物，但其耐药性问题日益严重，且无法有效靶向潜伏病毒。抗菌肽（AMPs）作为天然免疫效应分子，具有广谱抗病毒活性，且不易引发耐药。但其稳定性差、生物利用度低等问题限制了临床转化。近年来，cathelicidin类AMPs因其结构稳定性和免疫调节功能成为研究热点。本研究以亚洲象源cathelicidin为模板，优化设计抗HSV-1肽，结合体外实验和体内小鼠模型系统评估其抗病毒活性及机制，为开发新型抗HSV-1治疗策略提供理论支持。
研究方法与实验
研究团队从NCBI数据库中获取亚洲象（Elephas maximus）cathelicidin成熟肽EM，并基于序列优化设计4种衍生物（EM-1至EM-4）。通过HeliQuest和I-TASSER预测其结构特征，筛选低毒性和高抗病毒活性的肽段。在体外，使用U251细胞感染HSV-1并共处理EM-1或EM-2，提取DNA进行qPCR检测病毒基因UL30拷贝数，并通过CCK-8评估细胞毒性。进一步通过RT-qPCR检测IFN-γ及其下游基因ISG15和MX1的表达变化。在体内，使用C57BL/6J小鼠建立足垫感染模型，腹腔注射EM-1或ACV，检测脑、肺、心组织病毒载量，并通过H&E染色评估组织病理变化。
关键结论与观点
研究意义与展望
EM-1作为新型cathelicidin衍生肽，兼具直接抗HSV-1活性和免疫增强作用，为开发广谱抗病毒治疗策略提供了候选分子。未来需进一步评估其在其他细胞模型中的作用机制，探索其与现有抗病毒药物的协同效应，并验证其在其他病毒感染模型中的广谱抗病毒潜力。
结语
本研究成功从亚洲象源cathelicidin出发，设计并优化抗HSV-1肽EM-1，验证其在体外和体内模型中的抗病毒及免疫调节功能。EM-1通过上调IFN-γ及其下游ISGs增强宿主抗病毒状态，且在小鼠足垫感染模型中有效抑制HSV-1复制，尤其在脑组织中表现优于传统药物ACV。该研究不仅揭示了cathelicidin类肽在抗病毒治疗中的潜力，也为新型多靶点抗病毒药物开发提供了理论依据和结构优化策略。未来需深入研究其在体内药代动力学、组织分布及长期毒性，以推动其临床转化。
